Biodistribution, pharmacokinetics and toxicity of a Vasconcellea cundinamarcensis proteinase fraction with pharmacological activity

Abstract Prior studies demonstrate that a proteinase fraction from Vasconcellea cundinamarcensis V.M. Badillo, Caricaceae, exhibits wound healing activity in gastric and cutaneous models and antitumoral/antimetastatic effects. Here, we present the toxicity, pharmacokinetics and biodistribution data for this proteinase fraction following a single dose into Swiss mice by i.v., s.c. or p.o. routes. The i.v. and s.c. toxicity assays demonstrate that proteinase fraction at ≤20 mg/kg is non-lethal after single injection, while parental administration (p.o.) of ≤300 mg/kg does not cause death. Based on p.o. acute toxicity dose using Organisation for Economic Cooperation and Development protocols, proteinase fraction ranks as Class IV “harmful” substance. Proteinase fraction shows high uptake determined as Kp (distribution tissue/blood) in organs linked to metabolism and excretion. Also, high bioavailability (≈100%) was observed by s.c. administration. The blood contents following i.v. dose fits into a pharmacokinetic bi-compartmental model, consisting of high removal constants – kel 0.22 h−1 and kd 2.32 h−1and a half-life – t½ = 3.13 h. The Ames test of proteinase fraction (0.01–1%) demonstrates absence of mutagenic activity. Likewise, genotoxic evaluation of proteinase fraction (5 or 10 mg/kg, i.p.) shows no influence in micronuclei frequency. In conclusion, the acute doses for proteinase fraction lack mutagenic and genotoxic activity, clearing the way for clinical assays.

Influência da irradiação gama (60Co) na destruição da aflatoxina B1 em amendoim (Arachis hypogaea L. ) / Effect of gamma-irradiation (60Co) on aflatoxin B1 inactivation in peanut (Arachis hypogaea L. )

Foi verificado o efeito da irradiação gama (60Co) em doses que variaram de 0 a 30 kGy, na destruição de diferentes níveis aflatoxina B1 em amostras de amendoim, cultivar Tatu Vermelho, artificialmente e naturalmente contaminadas, procedentes de São Paulo, safras 2001/2002 e 2002/2003. A aflatoxina B1 foi extraída em mistura de metanol e KCl 4% (270 + 30, v/v), seguido de clarificação com CuSO4 10% e partição com clorofórmio. A quantificação foi feita por cromatografia em camada delgada, medindo-se a área das fluorescências de amostras e padrões em densitômetro a 366 nm. Doses de irradiação gama (60Co) de 1, 5 e 10 kGy reduziram em cerca de 20% os níveis de aflatoxina B1 em amostras artificialmente contaminadas com 55,3, 105,8 e 159,3 µg.kg-1. As amostras naturalmente contaminadas com aflatoxina B1 (84,0 e 258,3 µg. kg-1) e tratadas com irradiação gama (60Co) em doses de 5 e 10 kGy, não apresentaram redução do teor de aflatoxina B1. Entretanto, as amostras naturalmente contaminadas com aflatoxina B1 (86,0 e 248,0 µg.kg-1) e irradiadas nas doses de 15, 20, 25 e 30 kGy apresentaram valores menores de aflatoxina B1, com faixa de redução que variou de 49 a 72%. Desta forma, pode-se concluir que a irradiação gama (60Co) não é capaz de destruir totalmente a aflatoxina B1 em condições naturais, mesmo em doses de até 30 kGy.

Influência da irradiação gama na produção de aflatoxina B1 e no crescimento de cepa toxigênica de Aspergillus flavus em amendoim (Arachis hypogaea L) / Gamma-irradiation effect on aflatoxin B1 production and growth toxigenic strain of Aspergillus flavus in peanut (Arachis hypogaea L. )

Foi verificado o efeito da irradiação gama (60Co), em diferentes doses, na destruição de cepa aflatoxigênicae na produção de aflatoxina B1 por Aspergillus flavus IMI 190443, em amendoim, cultivar Tatu Vermelho, safras 2001/2002 e 2002/2003. Foram feitos dois testes nas amostras, um deles envolvendo irradiação e posterior inoculação e outro, com inoculação antes da irradiação. A destruição do Aspergillus flavus IMI 190443, após irradiação, foi medida pela porcentagem de infecção fúngica, por meio da técnica do plaqueamento direto. A aflatoxina B1 foi extraída em mistura de metanol e KCl 4% (270 + 30, v/v), seguido de clarificação com CuSO4 10% e partição em clorofórmio. A quantificação foi executada por cromatografia em camada delgada, medindo-se a área das fluorescências de amostras e padrões em densitômetro a 366 nm. A inoculação de amendoim previamente irradiado, com cepa aflatoxigênica, provocou a formação deteores elevados de aflatoxina B1. Doses de irradiação gama de 25 e 30 kGy foram necessárias para a completa inativação de esporos